全球已有5例艾滋病治癒者,攻克艾滋病的方法可複製了?

全球已有5例艾滋病治癒者,攻克艾滋病的方法可複製了?

艾滋病,全稱是“獲得性免疫缺陷綜合徵”(AIDS),它是由艾滋病病毒(HIV)引起的一種嚴重威脅人類健康的傳染病。HIV感染人體後,並不會馬上罹患艾滋病,病毒在人體內複製、直至使人發病有一個過程,因此將他們劃分爲“HIV感染者”和“艾滋病患者”兩個羣體。

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近年來,艾滋病被治癒的病例不斷出現,這是不是意味着人類打破了艾滋病的魔咒?治癒方法能被更多的人複製使用嗎?

盤點被宣佈“治癒”的5位艾滋病患者

目前,全世界共有5位艾滋病患者被宣佈“治癒”,分別是“柏林病人”、“倫敦病人”、“杜塞爾多夫病人”、“紐約病人”、“希望之城病人”。

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柏林病人:採用骨髓幹細胞移植,已於2020年因癌症復發去世。

艾滋病病毒主要侵犯人體的免疫系統,着重侵害的對象是CD4+T淋巴細胞。與新冠病毒相似,艾滋病毒也需要一個侵入人體細胞的輔助受體——CCR5(可理解爲打開細胞大門的鑰匙)。倘若人體中沒有這把“鑰匙”,艾滋病病毒也就不會像渣男一樣,榨乾了這個細胞,又光鮮亮麗的去尋找下一個新歡。

巧的是,世界上第一例被治癒的艾滋病例,就與CCR5有關。

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他叫蒂莫西·雷·布朗,同時患有白血病和艾滋病。2007年,布朗在德國柏林接受白血病骨髓移植治療後,體內的艾滋病毒也被消滅了。在治療白血病時,布朗首先接受了放射治療以殺死癌細胞和在骨髓中產生癌細胞的幹細胞,然後接受了來自健康捐贈者的骨髓的移植手術,用以產生新的血細胞。

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這位骨髓捐獻者攜帶 CCR5-Δ32的基因突變,導致CCR5缺失。科學家分析,可能正是由於布朗在接受骨髓移植後,也有了這一寶貴的基因突變,使得新生的免疫細胞沒有了能夠與病毒相結合的蛋白質受體。病毒失去了侵入細胞的“鑰匙”來增殖自己,最終被人體徹底清除掉了。

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2020年9月30日,國際艾滋病協會發布聲明,布朗已因癌症復發去世,享年54歲。

倫敦病人:採用骨髓幹細胞移植,2020年3月柳葉刀發文確認。

2019年著名學術期刊《自然》上發表了一項研究。一位被稱爲“倫敦患者“的HIV感染者,在接受治療淋巴瘤的造血幹細胞移植療法之後,HIV感染進入持續緩解,即使停止服用抗病毒藥物,在之後的18個月裡也沒有發現HIV復發的跡象。隨後,作者將發表於《自然》的“倫敦患者”在CCR5-Δ32造血幹細胞移植後的病情評估從“長期緩解(remission)”改爲“治癒(cure)”。

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杜塞爾多夫病人:採用骨髓幹細胞移植,2023年2月Nature發文確認。

2023年2月20日,德國杜塞多夫大學醫院等機構的研究人員在國際頂尖醫學期刊《自然醫學》上發表論文,論文報道了一位53歲的德國男性艾滋病患者在2011年1月被診斷患上了急性髓系白血病,他在2013年2月接受了一位女性捐贈者的CCR5-Δ32幹細胞移植,在移植後9年、停止抗逆轉錄病毒治療的4年裡,表現出對HIV-1的持續抑制。此後,研究團隊即使採用最精確的檢測方法,也未在他體內檢測到HIV-1病毒的存在,大多數專家認爲這種情況可以稱之爲“治癒”。

紐約病人:採用臍帶血幹細胞移植,是目前被“治癒”的艾滋病患者中唯一的女性。

2022年2月15日,加州大學洛杉磯分校和約翰·霍普金斯大學的研究團隊報告了一個艾滋病治療案例:一名接受臍帶血幹細胞移植治療急性髓細胞白血病的女性艾滋病患者,在停止抗逆轉錄病毒藥物治療後,長達14個月沒有檢測到HIV病毒。

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2023年3月16日,威爾康奈爾醫學院等機構的研究人員在Cell期刊發表論文,稱“紐約病人”是目前5位宣佈被“治癒”的艾滋病患者中唯一的女性,且是混血。

希望之城病人:採用骨髓幹細胞移植,迄今爲止實現艾滋病治癒的年紀最大的患者。

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“希望之城病人”是一名男性患者,現年68歲。他在1988年被診斷出感染了HIV-1病毒,此後,又患上了白血病,在2019年接受了CCR5-Δ32骨髓幹細胞移植治療後,停用了抗逆轉錄病毒藥物超過17個月時間,醫生沒有發現任何HIV-1病毒複製的跡象。2022年7月27日,美國希望之城國家癌症中心宣佈其被“治癒”。

2024年2月15日,希望之城的研究人員在《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)發表了論文,報道了“希望之城病人”的治療情況。該患者被認爲已經治癒了白血病,移植治療後至今已5年時間,患者沒有再出現HIV-1感染,並在3年前停止服用用於治療艾滋病的抗逆轉錄病毒藥物。

艾滋病治癒者的治療模式可大量複製嗎?

以上五位艾滋病治癒者,有着很多的相似點。一是他們同被艾滋病和癌症纏身;二是都接受了造血幹細胞移植手術;三是願意捐獻骨髓的人須攜帶CCR5-Δ32的基因突變,即對艾滋病毒有抵抗力。

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那麼,以上三個條件在治癒過程中分別佔多少比重呢?下面逐一分析:

① 艾滋病毒感染者更容易患癌症

艾滋病之所以會置人於死地,就是因爲艾滋病毒會使人的免疫功能失衡。

健康人的免疫功能平衡,身體裡面的腫瘤、癌變細胞能夠及時地被發現、清除,保持我們健康。但對於艾滋病毒感染者來說,由於其免疫功能下降,細胞容易突變,特別是癌變,免疫系統無法控制,所以艾滋病毒感染者比健康人更容易產生腫瘤。

據一項調查顯示,40%以上的艾滋病毒感染者容易患惡性腫瘤,癌症逐漸成爲艾滋患者的主要死因。那麼,是否這些身患艾滋和癌症的病人都能做幹細胞移植手術呢?

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② 幹細胞移植手術並非想象中那麼簡單

對於這五個治癒病例,我們可以說是找到了治療艾滋病的靶點,但要想普及到更多人,依然是困難重重。

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一是幹細胞移植的安全性問題。病人在進行造血幹細胞移植之前,要進行強度很大的化療,清空原有的骨髓造血系統。這意味着,此時患者的免疫功能幾乎是零,就容易發生各種感染。即便能堅持完成造血幹細胞移植,之後也可能會出現強烈的排斥、感染等現象,甚至造成死亡。

二是幹細胞移植的應用有侷限性。同種異體幹細胞移植需要配型,並且僅限用於合併血液系統腫瘤(各類白血病、多發性骨髓瘤以及惡性淋巴瘤)患者。前面我們提到,有兩位被治癒的艾滋病患者都是患有血液系統腫瘤,他們進行造血幹細胞移植的初衷是爲了治療血液病。還比較幸運的是,他們找到了合適的配型。但是,這真的也很難。

③ 自帶CCR5-Δ32基因突變的幸運兒太少

人體中共有2萬多個基因,基因是由鹼基組成的。人體有30億個鹼基對(一半來自於父親,一半來自於母親),每一個基因都是由ATCG四種鹼基排列組成,由於生物體本身的複雜性,所以基因的長度並不統一,各有差異。

在CCR5基因中,如果缺少基因編碼區的32個鹼基,CCR5基因就不能正常編碼蛋白,也就成了所謂的CCR5-Δ32突變。然而,只有來自於父母的純合的CCR5-Δ32突變,才能對抗艾滋病毒。但是,攜帶 CCR5-Δ32的基因突變的人太少了。據相關研究統計,目前只有約1%的高加索人(主要是歐洲人)有這種純合的CCR5-Δ32基因突變。找到這種“幸運兒”,並且人家還願意捐獻骨髓,難度有多大可想而知。

聯合國艾滋病規劃署2023年發佈的報告顯示,2022年,全球有3900萬艾滋病感染者,其中3750萬是成人,150萬是15歲以下兒童。人類要想徹底攻克艾滋病,依然任重而道遠。

參考文獻:

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